在癌症研究和治疗领域，一个核心难题是某些肿瘤细胞能够悄无声息地逃过免疫系统的检测，就像披上了隐身衣。这些缺乏"身份标签"的肿瘤细胞混迹于正常细胞中，使得传统免疫疗法难以识别它们，导致治疗失效。
北京大学化学与分子工程学院陈鹏团队联合未来技术学院席建忠团队以及深圳湾实验室团队，开发了一种蛋白靶向降解技术。这项技术可以将特殊的多功能分子送入肿瘤细胞，迫使这些隐身的肿瘤细胞主动暴露，从而从"隐形敌军"变为"情报信使"。这一成果为攻克癌症免疫耐受问题提供了新路径，并已在《自然》杂志上在线发表。
通常情况下，免疫系统能够识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞。然而，为了生存和增殖，肿瘤细胞会采取多种策略抑制人体免疫系统的多级应答，导致免疫系统无法有效杀伤肿瘤细胞，实现免疫逃逸。肿瘤免疫治疗旨在通过各种方式重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤。但在临床中，许多患者对免疫疗法无应答，原因是肿瘤细胞学会了"隐身术"。
为了让免疫系统重新"看见"敌人，北大团队通过蛋白质工程化改造，研制出一种名为"瘤内疫苗嵌合体"（简称iVAC）的新型分子。这种分子不依赖于细胞表面的特定"门锁"便能进入肿瘤细胞，在破坏可抑制机体免疫细胞激活的PD-L1蛋白的同时，还携带精心挑选的抗原。经过肿瘤细胞胞内"重新编程"，加工出具有免疫应答活性的抗原活性片段，呈现于肿瘤细胞表面，成为其"身份标签"。
席建忠表示，相较于传统的免疫检查点阻断疗法，iVAC不仅帮助免疫系统"看清"肿瘤细胞，还能高效激活可清除"病毒感染"肿瘤细胞的效应T细胞，形成免疫响应的正反馈循环，有效抑制肿瘤复发。此外，iVAC分子小巧的特点使其能在致密的实体瘤中穿梭渗透，这也是其抗肿瘤效果良好的重要原因。
对此，《自然》审稿人认为这是令人鼓舞的发现，为新型治疗手段的研发提供了重要的理论基石。目前，研究团队正在积极推进该成果的临床转化。
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